Cu(ATSM) melhora a eliminação de beta-amiloide na doença de Alzheimer

Eliminar resíduos nocivos é uma das funções mais importantes do cérebro e, quando estes sistemas de depuração enfraquecem, os danos e a doença podem instalar-se rapidamente.

Reparar esses mecanismos poderá ser uma forma eficaz de tratar a doença de Alzheimer. Investigadores da Universidade Monash e da Universidade de Melbourne, na Austrália, identificaram um candidato adequado para realizar esse trabalho de reparação.

A equipa utilizou um composto que contém cobre, denominado Cu(ATSM), que já chegou à fase de ensaios clínicos para outras doenças neurodegenerativas.

Em modelos murinos de doença de Alzheimer, o Cu(ATSM) reduziu a acumulação de aglomerados da proteína beta-amiloide, que frequentemente se acumulam no cérebro de pessoas com Alzheimer.

A memória espacial de longo prazo dos ratinhos, usada para se orientarem no mundo, também melhorou de forma significativa. Vale a pena aprofundar o modo específico como o Cu(ATSM) atua, pois poderá trazer benefícios no tratamento de outras doenças neurodegenerativas.

Cu(ATSM) e a eliminação de resíduos no cérebro

O cérebro necessita de cobre para se manter saudável, e um desequilíbrio deste elemento tem sido associado à doença de Alzheimer.

"O Cu(ATSM) é um composto de cobre com propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras que já avançou para ensaios clínicos em doenças como Parkinson e ELA", afirma o cientista farmacêutico Joseph Nicolazzo, da Universidade Monash.

Uma das proteínas envolvidas na limpeza dos resíduos cerebrais é a glicoproteína-P (P-gp), um transportador que ajuda a remover a beta-amiloide do cérebro através da barreira hematoencefálica. A sua abundância e atividade podem diminuir na doença de Alzheimer.

Neste caso, a administração de Cu(ATSM) teve como alvo as bombas de eliminação de resíduos P-gp. Os investigadores pretendiam restaurar os níveis de P-gp para valores normais através do composto de cobre, permitindo que este transportasse mais beta-amiloide para fora do cérebro.

E resultou.

Nos cérebros dos ratinhos tratados, a quantidade de P-gp aumentou, os níveis da forma mais tóxica de beta-amiloide diminuíram 42 por cento e o desempenho em testes de memória espacial melhorou quase 44 por cento ao longo dos 56 dias do estudo.

"Este é o primeiro estudo a demonstrar que o Cu(ATSM) consegue aumentar em 24,1 por cento a abundância das bombas de depuração P-gp num modelo de Alzheimer", afirma o cientista farmacêutico Jae Pyun, da Universidade Monash.

"Ligando de forma eficaz a reparação da barreira hematoencefálica a uma redução das proteínas tóxicas e a uma melhoria da função cognitiva."

Resultados em ratinhos exigem confirmação em pessoas

Embora estes resultados sejam promissores, faltam muitos passos antes de se confirmar que esta abordagem pode funcionar como um tratamento eficaz para o Alzheimer. Entre eles está o teste em pessoas com a doença, e não apenas em modelos animais.

É relevante que, apesar dos resultados animadores em animais, uma análise comparativa piloto tenha concluído que o Cu(ATSM) não proporcionou benefícios significativos a pessoas com ELA.

Os investigadores querem também examinar mais de perto os mecanismos responsáveis por eliminar a beta-amiloide da corrente sanguínea e por mantê-la afastada do cérebro.

Compreender estes mecanismos será essencial para desenvolver tratamentos seguros. Importa ainda referir que os níveis de cobre nos ratinhos tratados aumentaram em todo o organismo, embora não tenham atingido valores considerados perigosos.

"Não se prevê que estes aumentos na biodisponibilidade do cobre tenham provocado qualquer toxicidade nos nossos estudos, o que é consistente com as nossas observações", escrevem os investigadores no artigo publicado.

"Os trabalhos futuros em modelos de doença de Alzheimer deverão incluir avaliações padronizadas de toxicidade nos órgãos, bem como painéis de enzimas dependentes de cobre e de stress oxidativo, para contextualizar a relação benefício-risco."

A complexidade da doença de Alzheimer

As evidências mostram claramente que o Alzheimer é uma doença complexa, com múltiplas causas e consequências que, muito provavelmente, estão interligadas. Isto ajuda a explicar, em parte, porque alguns tratamentos anteriores direcionados à beta-amiloide tiveram menos sucesso do que o esperado.

Ainda assim, os investigadores estão a montar o puzzle peça a peça, e estes resultados são encorajadores quanto ao potencial do Cu(ATSM) para ajudar as dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo que vivem com Alzheimer.

"Como está clinicamente demonstrado que reduzir a carga de amiloide melhora os resultados funcionais, estes resultados pré-clínicos apoiam fortemente a justificação para testar este medicamento na doença de Alzheimer sintomática em fase inicial", afirma Nicolazzo.

A investigação foi publicada na revista ACS Chemical Neuroscience.