Estudo: combinação de fármacos melhora movimentos em ratinhos com sintomas semelhantes aos de Parkinson

O cérebro depende de um fornecimento constante de oxigénio e podem surgir problemas quando as células não conseguem utilizar adequadamente o oxigénio que recebem.

Ao investigarem o que acontece quando esse equilíbrio se perde, cientistas testaram uma abordagem inesperada em ratinhos com sintomas semelhantes aos da doença de Parkinson: reduzir a quantidade de oxigénio fornecida aos tecidos.

Os ratinhos tratados com uma combinação experimental de fármacos passaram a descer um poste mais depressa e conseguiram manter-se agarrados à tampa de uma gaiola durante mais tempo. O tratamento começou quando os problemas de movimento já se tinham manifestado.

Os investigadores chamam à abordagem «hipóxia numa comprimido» por reproduzir alguns dos efeitos da respiração de ar com pouco oxigénio.

Parkinson, oxigénio e produção de energia

A doença de Parkinson danifica as células cerebrais que produzem dopamina, uma substância química que ajuda a regular os movimentos. A doença está também associada à acumulação de uma proteína chamada alfa-sinucleína.

Os danos relacionados com esta proteína podem perturbar as mitocôndrias, as pequenas estruturas das células responsáveis pela produção de energia. Para ajudar a gerar essa energia, as mitocôndrias utilizam oxigénio.

«A nossa hipótese de trabalho atual é que, quando existe disfunção mitocondrial, o oxigénio não é consumido adequadamente e isso provoca um desequilíbrio: o fornecimento de oxigénio é superior à sua utilização», disse Vamsi K. Mootha, médico e investigador da Escola de Medicina de Harvard, à ScienceAlert.

Ao diminuir o fornecimento de oxigénio, a equipa procura limitar esse desequilíbrio e os danos que dele resultam.

Num estudo de 2025, os investigadores demonstraram que ratinhos com sintomas semelhantes aos de Parkinson beneficiavam de respirar continuamente ar com 11 por cento de oxigénio. O ar normal contém cerca de 21 por cento. No novo estudo, testaram se os fármacos poderiam produzir efeitos semelhantes.

A combinação de fármacos testada nos ratinhos

Hong Wang e os seus colegas recorreram a dois compostos com ações complementares. O primeiro, GBT601, faz com que o sangue liberte menos oxigénio nos tecidos. Como o organismo pode compensar esse efeito produzindo mais glóbulos vermelhos, que transportam oxigénio, o segundo composto, PT2399, limita essa resposta.

Na experiência, os cientistas injetaram fibrilhas de alfa-sinucleína no cérebro dos ratinhos para desencadear a acumulação da proteína e dificuldades de movimento. Seis semanas depois, quando esses problemas já se tinham desenvolvido, começaram a administrar os fármacos por via oral todos os dias.

Ao longo das seis semanas seguintes, os animais tratados melhoraram nos testes de descida do poste e de suspensão na gaiola. Em contrapartida, os ratinhos que receberam apenas uma injeção de líquido sem a solução proteica continuaram a piorar. A combinação reduziu também o excesso de oxigénio no cérebro e diminuiu um marcador de danos nas gorduras do tecido cerebral, mas não melhorou uma medida de comportamento semelhante à ansiedade.

Segundo Mootha, as melhorias obtidas com a inalação de ar com pouco oxigénio ou com a abordagem farmacológica podem começar a surgir uma a duas semanas após o início do tratamento.

Uma melhoria dos movimentos não demonstra que as células nervosas tenham sido restauradas. Mootha explicou que, na experiência de 2025, os ratinhos já apresentavam problemas de movimento quando o tratamento tardio começou, embora ainda não tivesse sido detetada perda de células nervosas. Os animais recuperaram capacidades de movimento e evitaram a perda posterior de células nervosas, apesar de a acumulação de alfa-sinucleína se ter mantido inalterada.

O artigo principal do novo estudo não apresentou contagens dos neurónios produtores de dopamina, pelo que não estabelece se a combinação protege essas células.

Outros modelos de doença e segurança da hipóxia

A equipa experimentou igualmente a combinação em dois outros modelos de doença. Em ratinhos usados como modelo da síndrome de Leigh, uma doença rara que afeta a produção de energia celular, a combinação aumentou a mediana da sobrevivência de 62 para 158 dias. Num modelo de ataxia de Friedreich, que afeta o movimento e a coordenação, impediu o agravamento, sem reverter as dificuldades já existentes.

Após seis semanas de tratamento em ratinhos de controlo, os investigadores não detetaram um aumento de uma medida cardíaca associada à hipertensão pulmonar, um risco da exposição prolongada a níveis baixos de oxigénio.

«A hipóxia pode ser perigosa, pelo que um desafio importante é conseguir uma terapêutica com hipóxia que seja segura e eficaz», alertou Mootha.

«Todo o nosso trabalho até agora é pré-clínico, em modelos de ratinhos, e é necessário muito mais trabalho antes de se avançar com este conceito para seres humanos.»

A investigação foi publicada na PNAS.

Este artigo foi verificado por Rachel Garner e editado por Fiona MacDonald. Embora nos orgulhemos do nosso processo, somos apenas humanos. Se detetar um erro, agradecemos que nos informe.