Um biomarcador precoce para a doença de Parkinson
Cientistas de Barcelona, em Espanha, acreditam ter identificado um possível biomarcador capaz de antecipar o aparecimento de uma perturbação associada a doenças como a doença de Parkinson, muito antes de surgirem sinais de declínio cognitivo e físico.
Estes indicadores específicos, presentes no sangue e no líquido cefalorraquidiano (LCR), aparecem antes da maioria dos sintomas físicos e cognitivos da doença de Parkinson e da demência. Isto pode dar às pessoas mais tempo para se prepararem ou, um dia, até para prevenirem estas doenças.
Infelizmente, os sintomas externos da doença de Parkinson só costumam tornar-se evidentes quando a grande maioria dos neurónios de dopamina já sofreu danos. Além disso, os característicos aglomerados proteicos conhecidos como corpos de Lewy não ajudam no diagnóstico de doentes vivos, pois só podem ser confirmados numa autópsia.
É urgentemente necessária uma forma de diagnóstico precoce que permita travar ou abrandar a doença antes de esta se agravar. Agora, investigadores consideram ter encontrado no sangue um biomarcador inicial relacionado com a forma como as células libertam energia.
Nas células humanas, incluindo os neurónios, nem todo o ADN se encontra confinado ao núcleo. As mitocôndrias, a parte celular responsável pela produção de energia, possuem o seu próprio material genético, denominado ADN mitocondrial (ADNmt), que geralmente é herdado apenas da mãe, embora nem sempre seja esse o caso.
Contudo, estas pequenas fábricas de energia também geram resíduos sob a forma de espécies reativas de oxigénio, ou radicais livres, que podem ser tóxicos se não forem eliminados e reciclados adequadamente.
A proximidade do ADNmt ao local onde os radicais livres são facilmente produzidos é considerada uma das razões pelas quais este ADN é relativamente suscetível a disfunções ao longo do tempo, em comparação com o ADN protegido no interior do invólucro nuclear.
Por essa razão, o ADNmt pode acumular mutações com facilidade, causando ineficiências mitocondriais. Os neurónios têm necessidades energéticas elevadas face a outras células do organismo; por isso, se as suas mitocôndrias não funcionarem em plena capacidade, os próprios neurónios também não funcionam.
ADN mitocondrial e demência com corpos de Lewy
Provas cada vez mais numerosas indicam uma associação estreita entre a disfunção mitocondrial, o início da doença de Parkinson e uma forma de demência ligada aos corpos de Lewy. No entanto, ainda não se sabia se as moléculas danificadas de ADNmt podiam prever a doença, surgindo nas suas fases mais iniciais, ou se eram antes uma consequência que só aparecia mais tarde.
Os novos resultados obtidos em Espanha reforçam a primeira hipótese.
O estudo incidiu sobre 17 doentes com perturbação idiopática do comportamento do sono REM (PICSR), uma condição que provoca sonhos desagradáveis e comportamentos físicos vigorosos durante o sono REM. Esta perturbação é frequente em pessoas que mais tarde recebem um diagnóstico de doença de Parkinson ou de demência com corpos de Lewy. Na realidade, constitui um dos sinais mais precoces da doença de Parkinson, que demora notoriamente muito tempo a manifestar-se externamente.
A equipa comparou as análises ao sangue e ao LCR dos doentes com PICSR com as de outros 34 doentes, igualmente com PICSR, que mais tarde desenvolveram doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy. O grupo de controlo incluiu 20 adultos da mesma faixa etária, sem PICSR, demência com corpos de Lewy nem doença de Parkinson.
No final, a equipa de investigação liderada por Margalida Puigròs, do Instituto de Investigação Biomédica de Barcelona, detetou um número significativamente superior de moléculas de ADNmt danificadas no LCR de doentes com PICSR e daqueles que posteriormente receberam um diagnóstico de doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy, em comparação com os controlos não afetados.
As pessoas com PICSR que vieram a desenvolver uma perturbação por corpos de Lewy apresentavam igualmente mais cópias de ADNmt danificado e intacto no soro sanguíneo do que as que não desenvolveram doença de Parkinson (DP) nem demência com corpos de Lewy, ou que nunca tiveram PICSR.
Numa segunda análise de subgrupo, foram acompanhados ao longo do tempo 11 doentes com PICSR que ainda não tinham recebido um diagnóstico de doença de Parkinson. Os participantes que mais tarde desenvolveram doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy apresentavam números semelhantes de moléculas de ADNmt danificadas aos dos que não desenvolveram uma perturbação por corpos de Lewy.
Isto indica que níveis elevados de ADNmt danificado já estão “presentes na PICSR e muito antes da conversão para uma perturbação por corpos de Lewy”, escrevem os investigadores no artigo.
Entretanto, as pessoas com um número mais elevado de moléculas de ADNmt danificadas nas amostras de LCR recebiam, em geral, mais cedo um diagnóstico de doença de Parkinson ou de demência com corpos de Lewy.
“Observámos que a quantidade de ADN[mt] com deleções está relacionada com o tempo que os doentes com perturbação do comportamento do sono demoram a manifestar sintomas clínicos da doença de Parkinson”, afirma Puigròs.
Esta correlação indica que a disfunção do ADNmt poderá ser “um mecanismo molecular crítico nas fases iniciais da neurodegeneração”.
Testes precoces para a doença de Parkinson
Há anos que os cientistas trabalham no desenvolvimento de testes precoces baseados em análises ao sangue, zaragatoas cutâneas e exames oculares para diagnosticar a doença de Parkinson antes de esta provocar deterioração motora e cognitiva. Embora ainda não exista no mercado um teste de rastreio fiável, cada estudo aproxima os especialistas dessa possibilidade.
A ligação emergente entre o metabolismo energético do cérebro e a doença de Parkinson está a fornecer algumas das pistas mais promissoras até agora.
O estudo foi publicado na eBioMedicine.
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