SLU-PP-332: a pílula que imita os benefícios do exercício

Cientistas nos Estados Unidos afirmam ter condensado alguns dos benefícios do exercício físico para a saúde numa pílula que pode ser engolida.

O novo medicamento encontra-se ainda numa fase muito inicial de desenvolvimento, mas as primeiras experiências com roedores sugerem que consegue activar uma via metabólica natural normalmente desencadeada pelo exercício.

Administrado diariamente a ratinhos, o fármaco, denominado SLU-PP-332, parece melhorar a função muscular, a condição física e a resistência - sem que os animais tenham de se mexer mais do que o habitual.

Ao apresentar os resultados mais recentes na reunião de primavera de 2024 da American Chemical Society, o investigador principal e químico Bahaa Elgendy, da Universidade de Washington, declarou que a sua equipa conseguiu alcançar aquilo em que outros falharam.

O alvo metabólico deste medicamento foi, durante muito tempo, considerado «não farmacologicamente modulável», ou seja, demasiado difícil de activar através de fármacos. Contudo, afinal poderá não ser assim.

SLU-PP-332 e a via metabólica activada pelo exercício

Caso os investigadores consigam actuar sobre a mesma via metabólica nos seres humanos, Elgendy considera que isso «poderá levar ao desenvolvimento de tratamentos para algumas das doenças mais desafiantes que enfrentamos actualmente, como as doenças neurodegenerativas e a insuficiência cardíaca».

Há anos que cientistas de todo o mundo tentam criar uma «pílula de exercício» capaz de transmitir, pelo menos em parte, os benefícios da actividade física às pessoas que deles necessitam.

A actividade física activa inúmeras vias metabólicas que podem melhorar a saúde humana de muitas formas. No entanto, uma das vias com efeitos particularmente impressionantes para a saúde envolve os receptores relacionados com o estrogénio (ERR).

Estes receptores existem nos tecidos musculares, cardíacos e cerebrais e são conhecidos por regular uma ampla variedade de genes ligados ao metabolismo, à imunidade, à inflamação, à homeostase, ao desenvolvimento, ao crescimento celular e à reprodução.

Ainda assim, tem sido extremamente difícil actuar sobre eles. Por assim dizer, o exercício é uma das únicas formas de pôr os ERR em funcionamento.

Cientistas da Universidade da Florida (UF) e da Universidade de Washington em St. Louis trabalham há alguns anos numa versão de um fármaco dirigido aos ERR. Foi concebido para actuar não sobre um, mas sobre três tipos distintos de ERR - algo que nunca tinha sido conseguido.

Elgendy e os seus colegas estão tão confiantes com os progressos obtidos que criaram uma empresa farmacêutica emergente, a Pelago Pharmaceuticals, que, segundo prevêem, irá «impulsionar a transposição clínica deste alvo».

Resultados do SLU-PP-332 em ratinhos

Em experiências anteriores, Elgendy e os seus colegas demonstraram que a administração de SLU-PP-332 a ratinhos aumenta no organismo um tipo de fibra muscular resistente à fadiga.

Por sua vez, isto melhora a resistência dos roedores em passadeiras, permitindo-lhes correr mais 70 por cento e percorrer mais 45 por cento de distância do que os animais que não receberam o medicamento. A explicação provável é que as células do músculo esquelético conseguem manter melhor o seu equilíbrio energético.

Experiências posteriores revelaram que os ratinhos que receberam SLU-PP-332 duas vezes por dia durante um mês acumularam 10 vezes menos gordura do que os ratinhos não tratados, apesar de continuarem a ingerir a mesma quantidade de comida e de praticarem a mesma quantidade de exercício que antes.

«Este composto está, essencialmente, a instruir o músculo esquelético para produzir as mesmas alterações observadas durante o treino de resistência», explicou o farmacêutico Thomas Burris, da UF, quando os resultados foram publicados em 2023.

«Quando se tratam ratinhos com o medicamento, é possível observar que o metabolismo de todo o corpo passa a utilizar ácidos gordos, algo muito semelhante ao que as pessoas utilizam quando estão em jejum ou fazem exercício. E os animais começam a perder peso.»

Isto não significa que o SLU-PP-332 seja um substituto perfeito do exercício, mas parece activar uma via molecular que transmite muitos dos benefícios da actividade física ao coração, cérebro e rins.

Estão mesmo a ser desenvolvidos novos compostos semelhantes ao SLU-PP-332 que conseguem atravessar a barreira hematoencefálica, podendo levar ao cérebro um medicamento capaz de manter as células em boa forma.

«Muitas pessoas não conseguem fazer exercício, e uma pílula poderia ser extremamente benéfica para imitar ou reforçar os efeitos do exercício em pessoas que estão a envelhecer, que têm determinadas doenças ou que enfrentam perda muscular devido ao uso de outros medicamentos», afirma Elgendy num vídeo da reunião da American Chemical Society no YouTube.